Desde el siglo XIV se fueron asentando diversas alquerías de nuevos pobladores en tierras de lo que hoy constituye Guadalupe y que antes fueron propiedad musulmana, y asi se tiene conocimiento de que en el siglo siguiente existía ya un núcleo poblacional que dependía de la jurisdicción de la ciudad de Murcia, incluso en lo eclesiástico. Fue por eso por lo que en 1981 se conmemoró el 5º centenario del pueblo.

El lugar pertenecía en su mayor parte a la nobiliaria familia murciana de los Avilés, pero habiéndose casado Dª Constanza de Avilés, dueña del lugar, con D. Macias Coque Riquelme, regidor y procurador a cortes, se empezó a llamar a este pequeño señorío con el nombre de Maciascoque, que ya a principios del siglo XVII es conocido también por Guadalupe. Pocos años antes, hacia 1587, contaba con un total de 63 vecinos (unos 300 habitantes).

En 1713 figura Guadalupe determinado como un lugar de señorío secular con alcalde de nombramiento real. Y ya por estas mismas fechas se inicia dentro de su término jurisdiccional el monasterio de Los Jerónimos, cuya grandiosa iglesia fue inaugurada el 1 de febrero de 1738 por el obispo Tomas J. de Montes, grandiosa obra inacabada que fue dirigida por el arquitecto jerónimo fray Antonio de San José. El monasterio fue construído por la orden jerónima en una propiedad que poseía dentro del término de Guadalupe, en sustitución de la casa residencial que en precario habitaba la misma orden en la vecina localidad de La Ñora desde 1579.

También durante esta época nace en Murcia el insigne político conde de Floridablanca cuya oriundez es profundamente guadalupana, ya que su padre, abuelos y bisabuelos paternos nacieron en Guadalupe perteneciendo a familia de hondas raíces históricas en el lugar.

Ya en el siglo XIX Guadalupe conoció administración municipal propia, al contar con ayuntamiento durante el trienio liberal iniciado en 1820. Por esas mismas fechas, tiene el pueblo un total de 1.249 habitantes y cuenta con 1.873 tahullas de riego moreral, en donde se produce seda, trigo, maiz, pimientos y otras hortalizas; en sus tierras de secano hay diversos plantíos de olivar que dan algún aceite de excelente calidad.

Cuando se cita a Guadalupe es obligado hablar del monasterio de Los Jerónimos, el llamado Escorial murciano declarado monumento nacional el 21/02/1981, que ha tenido una densa historia desde que fue edificado. En 1835 sufrió los efectos de la exclaustración religiosa y posteriormente sirvió de acuartelamiento militar, sufriendo serios destrozos que se sumaron a los efectos calamitosos de epidemias sufridas por la población en esa misma época. A mediados de este siglo, el monasterio marcaba su total ruina, hasta que el obispo Francisco Landeira ordenó su restauración y posteriormente, en 1878, fue entregado a la Compañía de Jesús que lo destinó durante un siglo a diversos fines de la orden y de cuya influencia vecinal hizo que de Guadalupe haya sido el pueblo murciano del que han salido mayor número de religiosos jesuítas (casi 40) en ese tiempo. Durante la guerra civil 1936-39 sirvió de acuartelamiento para tropas de aviación. En la actualidad alberga las instalaciones de la Universidad Católica de Murcia fundada en 1996.

En Guadalupe existió una antigua ermita llamada del Paso, derruida hacia 1935, que tuvo su esplendor en el siglo XVIII También a mediados del siglo XVIII se construyó otra ermita en el paraje de Rincón de Beniscornia, que era una parte integrante de la pedanía de Guadalupe, hasta que finalmente se constituyó como pedanía propia en 1981. Señalar también que en 1931 el ministerio de Agricultura ubicó en Guadalupe la recién creada Estación Pecuaria Regional de Murcia, que ha existido hasta su cesión a la Universidad de Murcia para su conversión en Granja Veterinaria. Por último indicar que desde 1949 hay instalada en Guadalupe un instituto religioso de monjas con casa de ejercicios, que primero se ubicó en un ala del monasterio de Los Jerónimos y desde 1993 tiene nuevas y modernas instalaciones en el convento Sagrado Corazón, también en el mismo pueblo.

Información facilitada por Juan de Dios Cerezo Teruel