El 25 de julio de 1835 se aprobó en España la supresión de conventos con menos de 12 religiosos y el 11 de octubre los de más . Fue con la real orden de exclaustración eclesiástica, que hizo regresar a la ley desamortizadora del 1 de octubre de 1820 . Esta de 1835 fue demoledora. En el monasterio de Los Jerónimos fue notoria, por la pérdida de sus muchas propiedades, importantes en Guadalupe. Después, el 19 de febrero de 1836 se decretó la venta de los bienes requisados y el 8 de marzo siguiente hubo otro decreto, ampliando la supresión del resto de conventos, siguiendo un reglamento que el 24 de marzo siguientes señaló los cometidos que debían aplicar las Juntas Diocesanas encargadas de cerrar conventos y monasterios . Los religiosos afectados pasaron al clero regular o se secularizaron, en cuyo caso tuvieron una pensión vitalicia de 5 reales diarios; para coristas y legos, fue de 3 reales. A las religiosas secularizadas, la pensión fue de 5 reales diarios y de 4 reales si quedaban en claustro. Estas pensiones no se percibieron en bastantes casos con la asiduidad establecida al principio.

Los religiosos exclaustrados en la diócesis de Cartagena y eran de Guadalupe, más los que en este partido tuvieron alguna presencia, fueron los siguientes .

Religiosos exclaustrados nacidos en Guadalupe:

• Antonio José Gómez García. Franciscano secularizado, destinado a la parroquia de San Javier, donde otorgó testamento el 10 de enero de 1844.
• Antonio Hernández Rabadán. Presbítero franciscano observante, exclaustrado. Ejerció de párroco en su Guadalupe natal desde 1835 hasta que murió en 1862, con 59 años, otorgando testamento antes de morir.
• José Muñoz Herrero. Presbítero ex franciscano. Fue guardián en Santa Ana de Jumilla. Murió en Cehegín el 5 de noviembre de 1863, a los 65 años de edad.
• José Vallejos Fernández. Presbítero franciscano en San Ginés de la Jara, exclaustrado y secularizado en 1844. Estuvo un año en Letur (Albacete) y 53 en Pacheco, donde murió el 26 de abril de 1896 con 83 años.
• Nicolás de Guadalupe. Lego capuchino de Murcia, exclaustrado. Según su orden, tomó…